Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée (IMEA) Fondation Internationale Léon MBA Faculté Denis Diderot Paris 7 (site Xavier Bichat) Département de Santé Tropicale 16, rue Henri Huchard - 75018 Paris imea@univ-paris-diderot.fr  -  Tel : 33 - (0)1 - 57 - 27 - 78 - 12

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Projet soutenu en 2002 N° 4 (sur 6)

Paludisme chez la femme enceinte : dosages intracytoplasmiques des cytokines inflammatoires et non inflammatoires dans le sang intravilleux placentaire. Responsable : Dr. Nadine Fievet (UR10 IRD - Dakar, Sénégal) Collaborateurs : Ibrahima Diouf (étudiant en thèse à l'Université Cheikh Anta Diop de Dakar), Souleymane Doucouré (Technicien Dakar), Alioune Gaye (Médecin Chef de l'hôpital Roi Baudoin de Guédiawaye), Philippe Deloron (UR10 IRD Paris).

Résumé du projet : Le développement de P. falciparum dans le placenta provoque un déséquilibre des réponses immunologiques via les cytokines, entraînant des sécrétions locales augmentées d'IFN-gamma et de TNF-alpha. Cette réponse inflammatoire qui entraîne des dommages fonctionnels dans les villosités placentaires, et par conséquent des perturbations des échanges fœto-maternels, est associée à un faible poids de naissance et à d'un risque accru de morbidité et de mortalité néonatales. Nous avons étudié les réponses cellulaires par la cytométrie en flux qui permet de faire des marquages des cytokines intracytoplasmiques et simultanément d'identifier les cellules sécrétrices. L'analyse des réponses immunologiques dans le sang intervilleux placentaire est plus spécifique et nous espérons ainsi déterminer le rôle des différentes cellules. Nos objectifs étaient : 1) de comparer la capacité des différents types de cellules mononucléées à répondre à la multiplication des parasites au niveau placentaire, 2) d'identifier les cellules sécrétrices des cytokines. Ce programme s'est déroulé à Dakar et nous avons comparé les réponses cellulaires du sang intervilleux et du sang périphérique chez des femmes présentant une infection placentaire et sans infection placentaire, appariées sur l'âge et la parité. Nous avons déterminé les prévalences des différentes populations de CMN sécrétrices de cytokines ; pour les monocytes (IL10, IL12, et TNF-alpha) et pour les lymphocytes (IFN-gamma, TNF-alpha). Nos résultats permettent de compléter nos précédents travaux réalisés au Cameroun et de déterminer la part des CMN placentaires dans les régulations immunologiques à l'infection par P. falciparum. Nous avons montré que les réponses de monocytes placentaire et périphériques en IL12 n'étaient pas altérées chez femmes parasitées par P. falciparum. IL-12 qui joue un rôle essentiel dans l'induction des réponses IFN-gamma par les lymphocytes T pourrait agir en synergie pour permettre une réponse protectrice contre les parasites placentaires. Les pourcentages de lymphocytes T CD4+ et CD8+ produisant du TNF-alpha sont augmentés dans les placentas infectés par P. falciparum, suggérant une participation active des lymphocytes T aux réponses inflammatoires dans le placenta. Valorisation de ce travail : Présentation au congrès MIM en Novembre 2005 à Yaoundé au Cameroun et au congrès de Parasitologie de Dakar en Mai 2006. Il fait l'objet de la thèse de M. Ibrahima Diouf inscrit à l'Université Cheikh Diop de Dakar. Article publié : IL-12 producing monocytes and IFN-gamma and TNF-alpha producing T-lymphocytes are increased in placentas infected by Plasmodium falciparum. Ibrahima Diouf , Nadine Fievet, Souleymane Doucour, Mamadou Ngom, Muriel Andrieu, Jean-François Mathieu, Alioune Gaye, Omar Thiom Thiaw, Philippe Deloron. Journal of Reproductive Immunology, 2006 (format pdf; 494 Ko).

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