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Cohorte co-infection VIH-VHB
(Est Parisien /Hôtel Dieu de Lyon)


(Dr. K. Lacombe, Hôpital St. Antoine, Paris)


Contexte du projet de recherche :

L'espérance de vie des patients séropositifs pour le VIH a considérablement augmenté et leur qualité de vie s'est améliorée depuis l'utilisation des nouvelles trithérapies antirétrovirales en 1996. Dans ce contexte de chronicité de la maladie VIH, le problème posé par la co-infection chronique par des virus hépatotropes a pris de l'importance, à cause de son impact clinique en terme de pronostic hépatique à long terme et des enjeux thérapeutiques. Les études sur l'évolutivité des hépatites chroniques B chez ces patients, notamment en terme de progression vers la fibrose, sont peu nombreuses, anciennes (ne tenant donc pas compte des effets des traitements antirétroviraux) et contradictoires.

Comme pour l'hépatite C, l'infection par le VIH pourrait accélérer la progression de l'hépatite B, tandis que le VHB reste une cause majeure de cirrhose décompensée et de carcinome hépato-cellulaire. Par ailleurs, l'accès à de nouveaux traitements communs à ceux du VIH va probablement révolutionner la prise en charge thérapeutique de la co-infection VIH-VHB. Il subsiste pourtant de nombreuses zones d'ombre dans la compréhension de la physiopathologie de cette maladie, concernant notamment les déterminants de l'évolution vers la fibrose hépatique.

Afin d'étudier les facteurs pronostiques conditionnant cette progression, une cohorte de patients co-infectés VIH - hépatite B et porteurs chroniques de l'antigène HBs a été mise en place dans quatre hôpitaux de l'est parisien (Tenon, Saint-Antoine et Saint-Louis) et de Lyon (Hôtel-Dieu) associés à deux équipes Inserm (U444 et U271). Le suivi trimestriel de ces patients permet la centralisation de diverses données cliniques, histologiques, biologiques et thérapeutiques qui constitueront au bout de trois ans de suivi un corpus de données descriptives et pronostiques de l'évolution fibrosante de l'hépatite B chronique dans le contexte de l'immunodépression liée au VIH.

Une étude ancillaire, financée par l'ANRS, va apporter des données complémentaires sur la variabilité génétique du VHB. La progression vers la fibrose sera analysée par des techniques de survie et une modélisation de Markov. La dernière étape de ce travail de recherche sur la co-infection VIH-VHB est une analyse médico-économique de type coût-efficacité en situation de terrain. Cette approche médico-économique permettra, associée à la connaissance des facteurs d'évolution de l'hépatite B, d'appuyer la mise en place de recommandations de prise en charge optimale des patients co-infectés par le VIH et le VHB.


Objectifs :
  • Objectif principal : Modèle prédictif de l'évolution vers la fibrose des hépatites chroniques avec réplication virale chez les patients co-infectés VIH-VHB à l'ère des multithérapies antivirales.

  • Objectifs secondaires :
    - Description clinique et biologique de la co-infection VIH-hépatite B au cours des 3 ans de suivi ;
    - Description virologique de la co-infection VIH-hépatite B : prévalence de génotypes du VHB, variabilité génétique du VHB (mutations préC et C, mutations de résistance au traitement) ;
    - Evaluation de la qualité de vie des patients co-infectés avec évolution sur 3 ans selon le niveau d'atteinte hépatique et d'immunodépression ;
    - Analyse de coût des différentes stratégies de prise en charge des co-infections VIH-VHB en situation de terrain.

Projets ancillaires :

De nombreux projets ancillaires ont démarré avec la mise en place de la cohorte VIH-Hépatite B :
  1. Impact de la variabilité génétique du VHB et de son évolution sur l'histoire naturelle de l'hépatite B et la réponse au traitement antiviral chez les patients co-infectés VIH-VHB. Financement ANRS.

  2. TénoVIB : efficacité et tolérance du ténofovir disoproxil dans le traitement de l'hépatite B chronique : essai lipote ouvert au sein d'une cohorte de patients co-infectés VIH-VHB. Financement par l'industrie pharmaceutique.

  3. CinéVIB : Dynamique virale du VHB sous traitement par les nouveaux analogues nucléotidiques (adéfovir et ténofovir), comparaison des cinétiques virales chez les sujets co-infectés par le VHB et le VIH, et chez les sujets mono-infectés par le VHB. Financement partiel par ECS.

  4. Hépavirenz : étude de l'influence de l'infection par le VHB ou le VHC sur les concentrations d'efavirenz chez les patients infectés par le VIH.

  5. AthéroVIB : Influence du portage chronique de l'hépatite B dans l'évolution athéromateuse des patients infectés par le VIH. Demande de financement ANRS en cours.

Perspectives :
  • Moyens humains mis en oeuvre pour ce projet :
    - un médecin coordonnateur ancien chef de clinique - assistant universitaire, en thèse d'épidémiologie sur la co-infection VIH-VHB ;
    - un médecin chef de projet en charge de la gestion pratique de la cohorte ;
    - un assistant de recherche clinique s'occupant plus spécifiquement du data management ;
    - des assistants de recherche clinique en charge du monitoring des données ;
    - des opérateurs de saisie ;
    - des stagiaires médecins d'études cliniques ou assistants de recherche clinique.

  • Calendrier de réalisation du suivi de cohorte :
    - Période d'inclusion : mai 2002 - mai 2003.
    - Durée du suivi : mai 2002 - mai 2006.
    - Publication des résultats portant sur les données d'inclusion : premier trimestre 2004.
    - Publication des résultats portant sur les données génétiques du VHB à l'inclusion des patients : deuxième trimestre 2004.

    Le travail effectué depuis plus de 2 ans va se concrétiser en 2004 par la publication des premiers résultats émanant du suivi des patients co-infectés.


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